9月25日，國(guó)際著名期刊Hepatology在線發(fā)表了我校醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院王輝教授團(tuán)隊(duì)與第一附屬醫(yī)院常廷民教授團(tuán)隊(duì)的合作研究成果“TIPE2 protein restrains invariant NKT activation and protects against immune-mediated hepatitis in mice”。該成果以新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院為第一作者和獨(dú)立通訊作者單位，醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院和河南省免疫與靶向藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室碩士研究生宋苗苗、王涵和田雪欽為本文的并列第一作者，王輝教授和婁運(yùn)偉副教授為通訊作者。該研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金、“高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng)新引智計(jì)劃”（“111計(jì)劃”）、河南省自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金、河南省高校創(chuàng)新人才支持計(jì)劃和我校博士啟動(dòng)基金等項(xiàng)目的資助。

自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH）是一種原因不明的炎癥性疾病，與肝損傷和嚴(yán)重的死亡率有關(guān)。在病理上，AIH的特征是免疫介導(dǎo)的肝細(xì)胞破壞，與免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和激活相關(guān)，導(dǎo)致肝臟進(jìn)行性壞死炎癥，然而通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活化進(jìn)而影響AIH進(jìn)程的分子機(jī)制仍未完全闡明。

在本研究中，團(tuán)隊(duì)首先發(fā)現(xiàn)TIPE2基因缺陷的小鼠對(duì)ConA誘導(dǎo)的肝炎高度敏感。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)TIPE2缺失后，ConA誘導(dǎo)的肝損傷模型中iNKT細(xì)胞的比例和數(shù)量明顯減少，但死亡的iNKT細(xì)胞的比例明顯增加；通過(guò)阻斷CD1d介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)和清除iNKT細(xì)胞確定TIPE2是通過(guò)調(diào)節(jié)iNKT細(xì)胞參與肝炎病理進(jìn)程；在機(jī)制研究中揭示TIPE2通過(guò)PIP3-AKT/mTOR信號(hào)軸發(fā)揮作用。最后團(tuán)隊(duì)通過(guò)AAV8介導(dǎo)的TIPE2基因治療證實(shí)了TIPE2過(guò)表達(dá)對(duì)ConA誘導(dǎo)的肝炎有顯著的保護(hù)作用。綜上所述，該研究揭示了TIPE2在減輕iNKT細(xì)胞介導(dǎo)的肝損傷中的新作用，為自身免疫性肝病的治療提供了理論依據(jù)和新的潛在干預(yù)靶點(diǎn)。

據(jù)了解，Hepatology是美國(guó)醫(yī)學(xué)-胃腸肝病學(xué)類國(guó)際權(quán)威期刊，最新中國(guó)科學(xué)院分區(qū)為一區(qū)TOP期刊，影響因子為12.9。

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https://journals.lww.com/hep/abstract/9900/tipe2_protein_restrains_invariant_nkt_activation.1037.aspx