近日，藥學(xué)院賈巖龍教授團(tuán)隊(duì)在表觀m6A及閱讀蛋白YTHDF3調(diào)控CHO細(xì)胞重組蛋白表達(dá)方面取得重要進(jìn)展?！禕iotechnology journal》最新一期（2024.04）以研究全文形式（Research Article）發(fā)表了題為“Overexpression of YTHDF3 increases the specific productivity of the recombinant protein in CHO cells by promoting the translation process”的相關(guān)成果。藥學(xué)院21級(jí)研究生崔釗銘、20級(jí)研究生馮瑩瑩為論文共同第一作者，賈巖龍教授和王天云教授為共同通訊作者，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院為該論文的第一作者和通訊作者單位。

DNA甲基化、組蛋白甲基化和乙酰化等表觀遺傳調(diào)控對(duì)CHO細(xì)胞重組蛋白表達(dá)具有顯著的影響。m6A作為近年來(lái)的表觀遺傳學(xué)熱點(diǎn)，其閱讀蛋白對(duì)真核生物基因表達(dá)調(diào)控同樣具有重要作用。已有研究表明，m6A閱讀蛋白YTHDF3在真核生物中可以通過(guò)調(diào)控翻譯效率進(jìn)而促進(jìn)靶基因的翻譯過(guò)程。然而，關(guān)于m6A及YTHDF3在CHO細(xì)胞中對(duì)重組蛋白表達(dá)調(diào)控的研究較少。針對(duì)上述問(wèn)題，本論文研究發(fā)現(xiàn)：①在重組單克隆抗體的中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢（Chinese hamster overy, CHO）細(xì)胞中，m6A以及YTHDF3的表達(dá)與高產(chǎn)重組蛋白具有顯著的相關(guān)性；②穩(wěn)定過(guò)表達(dá)YTHDF3可以顯著增強(qiáng)CHO細(xì)胞中重組蛋白的表達(dá)，且對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖沒(méi)有明顯影響；③YTHDF3可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的翻譯過(guò)程，例如增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄起始因子eIF家族，從而提高翻譯進(jìn)程。本研究的發(fā)現(xiàn)為哺乳動(dòng)物細(xì)胞工程提供了一種通過(guò)調(diào)節(jié)m6A相關(guān)因子進(jìn)而來(lái)提高蛋白生產(chǎn)力的新方法。

《Biotechnology journal》是生物技術(shù)與生物工程領(lǐng)域的同行評(píng)議國(guó)際期刊，最新影響因子4.7。該論文得到了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目的資助。

（文章鏈接：https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/biot.202400078）

                                                                                                                           （供稿：崔釗銘）